随着人们对抗生素滥用、药物残留、食品安全等问题的日益关注，兽药残留已成为畜牧业发展的重要障碍。全球养殖业正在努力追求绿色、安全、环保的养殖。模型。在解决动物源性食品安全方面，中兽药对畜牧业的发展发挥着重要作用。兽药是天然植物提取物，具有低毒副作用、广谱抗菌、抗病原微生物、增强免疫力等独特优点，有助于预防、治疗和促进畜禽疾病的发生。 它既环保又健康。动物生长在育种方面具有广阔的发展潜力。但中兽药的研究还比较滞后，特别是新剂型的研究还很缺乏。
近年来，-环糊精包合技术在中药制剂领域得到广泛应用。 -环糊精包合技术可以提高药物稳定性，防止挥发性药物成分浸出，提高液体药物溶解度，减少药物胃肠道刺激，提高生物利用度。本文将详细介绍-环糊精及其衍生物在中兽药制剂中的应用，希望能为新中兽药的研究提供参考。
一、-环糊精及其衍生物的特性
环糊精（简称CD）是淀粉酶水解环化后得到的环状寡糖化合物。
常见的环糊精有、、三种，分别是由6、7、8个D-葡萄糖分子通过1,4糖苷键连接而成的环状化合物。其中，-环糊精是最常用的包封材料，因为它具有最低的水溶性和适中的空腔尺寸。 -环糊精具有特殊的环状空心圆柱结构，空腔内的非极性基团形成疏水环境。环糊精外部的多羟基对极性水分子有很高的亲和力，使其具有亲水性。由于环糊精分子“环内疏水，环外亲水”的特殊结构，通过范德华力将一些适当大小的药物分子嵌入到-环糊精的环状空腔中力，可形成超环糊精。微米胶囊状包合物可改善药物的物理、化学和生物性质。 -环糊精毒性极低，进入体内后断链、开环，形成线性低聚糖，参与体内代谢，无蓄积作用。急慢性毒性实验、致癌性、致畸性、致突变性实验等证明其使用安全、无毒。 -环糊精具有适中的空腔尺寸，但在水中的溶解度较低。为了增加-环糊精的水溶性，必须对其结构进行修饰。通过对-环糊精骨架上的羟基进行化学修饰，并以其为修饰点引入烷基、羟基等官能团，可生产羟丙基--环糊精、甲基化--环糊精等多种产品。获得导数。这些基团的引入不会影响环形腔容纳药物分子的能力，因为-环糊精分子内的氢键被破坏。改性-环糊精衍生物具有显着的增溶作用。远优于-环糊精，是一种有价值的药用辅料，可改善药物的理化性质，增强药效，减少副作用。
2. -环糊精笼形化合物的制备方法
应用-环糊精笼形物的制备方法时，应根据药物分子的性质、投料比、设备条件等选择合适的方法。
2.1 饱和水溶液法：
这是目前研究中最常用的方法。其特点是制备方法简单、操作时间短、包封率高。将-环糊精在恒温下配成饱和水溶液，等速加入药物，搅拌混合，静置析出的固体笼形化合物，过滤，有机溶剂洗涤，干燥。在低温下获得笼形化合物。在饱和水溶液的包合过程中，影响包合过程的主要因素包括主分子与客体分子的比例、包合温度、包合时间、搅拌方法和干燥方法。最佳包含条件通常通过根据影响因素设置不同水平的正交实验或均匀设计来获得。
2.2 研磨方法：
将-环糊精加入25倍量的水中，研磨均匀，加入药物（除去有机溶剂中难溶的药物），研磨均匀，搅拌至糊状，低温干燥。用有机溶剂洗涤、抽滤、干燥，得到粉末状的笼形化合物。手工研磨方式费时费力，只适合小批量生产。本发明的胶体磨法效率高，包合率高，能够工业化生产。研磨时间和加料量对夹杂物率有一定影响。
2.3超声波法：
将固体药物溶解或使用溶剂与-环糊精饱和水溶液混合，并使用超声波清洗器或超声波发生器以适当的功率对混合物进行超声处理，过滤、洗涤并干燥沉淀。获取内含物。该方法设备简单、快速，适合大规模生产。超声波时间、温度、材料配比都会影响夹杂率。
2.4 其他方法：
还有冷冻干燥法和喷雾干燥法。这些方法在实践中很少使用，并且存在包合物收率低和对所包含药物的性质要求高等缺点。冷冻干燥法适用于受热容易分解的药物，喷雾干燥法适用于即使受热也相对稳定的药物。
3、-环糊精包合技术在中兽药中的应用
3.1 对难溶性药物的增溶作用：
-环糊精的亲水性增加了难溶性药物在水中的溶解度，因为-环糊精的空腔具有疏水性区域，很容易结合适当形状和大小的疏水性药物分子，从而增加制剂的溶出速率。生物利用度也显着提高。丹参酮是从丹参中提取的脂溶性菲醌化合物，具有很强的抗菌、抗炎和抗病毒特性，对耐药金黄色葡萄球菌菌株引起的感染特别有效，可用于治疗奶牛乳腺炎。丹参酮的脂溶性成分提取物难溶于水，难以吸收，因此丹参酮的功效和临床应用存在一定的限制。张哲等将总丹参酮亲脂性成分提取物转化为-环糊精包合物。结果表明，总丹参酮包合物不仅提高了对金黄色葡萄球菌的抵抗力，而且具有较强的抗金黄色葡萄球菌作用。丹参酮易溶于水，吸收差，可显着提高药物吸收和血药浓度。陆超等采用饱和水溶液法，将水溶性较低的丹参酮原料制备成甲基--环糊精丹参酮包合物注射液，丹参酮的水溶性为1.321.82 g·，达到L-1。丹参酮原料药粉末在水中的溶解度越大，灌流液的稳定性越好。黄芩苷是中药动物药黄芩的主要成分，具有较强的抗病毒、抗菌、抗炎作用，但水溶性较低（160 g/ml-1）。于胜兰等将黄芩苷转化为-环糊精包合物，解决了黄芩苷不溶于水、吸收差、易氧化变质的问题，对提高银黄、双黄连制剂的产品质量具有重要意义。缺点包括不稳定、剂量不准确和液体制剂混浊。
3.2 提高药物稳定性：
-环糊精包合物使药物分子被分离并封装在环糊精空腔内，避免了药物分子的水解、氧化、异构化和聚合，并保护它们免受周围分子的影响，可以认为是分子胶囊。环境增加了药物的稳定性。连翘酯苷是中药连翘的有效成分，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、解热等多种生物活性。连翘成药加工过程中，连翘酯苷很不稳定，加工条件稍有不当就会降解。侯晓林等采用研磨法制备了连翘酯苷羟丙基--环糊精包合物，光稳定性和温度加速稳定性试验表明，包合后连翘酯苷的稳定性明显提高。采用高效液相色谱法分析鸡静脉注射后的血药浓度，发现连翘酯苷包合物与连翘酯苷之间的药代动力学差异较小。
3.3 防止挥发性成分的蒸发，提高草药制剂的稳定性。
挥发油是中药的有效成分，主要是一些萜烯类化合物及其含氧衍生物，不仅挥发性高、水溶性低，而且容易氧化分解，降低药效。挥发油成为笼形物后，进入环糊精空腔，在一定程度上保护药物免受光、氧和水解条件的影响。挥发油的加入不仅增加了制剂的稳定性，还可以防止挥发性成分的逸出，延长药效和保质期，并允许液体药物变成粉末，以便于添加到基质中。它被制成各种剂型。它不仅易于制造，而且还可以实现精确剂量、易于存储和便携。广藿香的挥发油具有促进消化液分泌、排除肠道积气、健胃、祛风、下气的功效。是我国二类兽药中畜禽的主要化学成分。抗应激颗粒。广藿香挥发油挥发性强，在制备和储存过程中容易损失，因此王瑞海等采用超声波法制备了糊精包合物。香料的制备。肉桂挥发油的主要成分是肉桂醛，具有解热、镇痛、抗炎、助消化等作用。周晓燕等人采用包合技术，将肉桂挥发油封装在-环糊精形成的空腔结构中，将液体药物固化成粉末，从而减少肉桂挥发油的蒸发。并失去其有效性。载药量大，主要用于畜禽外感风热引起的上呼吸道感染。其主要成分金银花含有挥发油，是兽用双黄连滴丸的重要药理活性成分。金银花的挥发油挥发性强，对空气、阳光、温度敏感。为了提高金银花挥发油在制剂中的稳定性，何文泉等采用饱和水溶液法将-环糊精掺入提取的金银花挥发油中。药品。
3.4 隐藏药品气味，更方便服用。
通过将苦味、刺激性的中药材用-环糊精封装，然后封装在分子胶囊中，掩盖了中药材的苦味和特有的气味，使动物更适口。斑马油虽然对猪伪狂犬病病毒和禽新城疫病毒具有较强的抗病毒活性，但其不溶于水、味苦、生物利用度低等缺点限制了其在兽医领域的临床应用。 Yan Chu等人制备了斑马油-环糊精包合物，不仅可以纠正气味和味道，而且通过实验表明斑马油包合物在高温、高湿、强光照射下会发生水合。表明它溶解在结果发现，该包合物不仅具有较高的生物利用度，而且具有一定的缓释作用。这是因为中药肠宁二号的主要成分可以减慢动物肠道的蠕动，对大肠杆菌等病原体有很强的抑制作用。其味苦，适口性差，饲养和储藏困难。吴玉龙等采用中药长宁II号，采用饱和水溶液法制备-环糊精包合物。该包合物对大肠杆菌K99表现出优异的抗菌作用，其最低抑菌浓度（MIC）为： 26克/ml -1 ，即使添加-环糊精，中草药长宁II号的药效也不改变。不仅掩盖了药物的不良气味，而且大大提高了药物的稳定性。这有助于确保药物在体内的有效性。
-环糊精及其衍生物的医药应用为兽药新剂型的开发提供了广阔的前景。环糊精包合技术在中兽药中的应用在新药开发研究中越来越受欢迎，为解决中兽药制剂生产过程中的问题、引进新的发展提供了有效手段。传统中兽药制剂。环糊精包合技术的独特作用，可以大大提高中兽药产品的科技水平，促进中兽药制剂的现代化。