万古霉素(VAN) 具有一定的肾毒性，可能会增加急性肾损伤(AKI) 的风险，特别是与哌拉西林-他唑巴坦(TZP) 等-内酰胺类药物联合使用时。头孢噻肟-他唑巴坦(C/T) 和VAN 组合的肾脏安全性。最近，《临床感染病杂志》（
清洁感染性疾病
）研究提示VAN-C/T中AKI的发生率显着低于VAN-TZP。这两种VAN组合的比较结果也表明，其肾毒性可能与哌拉西林有关，而不是与他唑巴坦有关。
研究总结万古霉素（VAN）与某些-内酰胺（BL）药物联合使用，例如VAN与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）联合使用，可能会增加VAN相关的急性肾损伤（AKI）的发生。研究证实头孢吡肟（FEP）和美罗培南（MEM）代替TZP可以降低AKI的风险，但VAN和头孢噻肟他唑巴坦（C/T）联合使用是否可以降低AKI的风险？ 风险研究。
这是在美国进行的一项多中心观察比较研究。根据3:1的比例将患者分为VAN-C/T组（n=90）和VAN-TZP组（n=284）。 本研究的主要终点是一个复合终点，包括： 1）满足RIFLE急性肾损伤标准，（2）满足AKIN急性肾损伤标准，（3）根据指南共识确定VAN诱导的肾毒性的发生。
研究结果显示，VAN-C/T 组和VAN-TZP 组的主要终点事件发生率分别为12.2% 和25.0%（
磷
=0.011）。调整混杂变量后，与接受VAN-C/T 的患者相比，VAN-TZP 与AKI 几率增加相关，aOR 为3.308 (1.560-6.993)。分层Kaplan-Meir 和对数秩肾毒性分析表明，接受VAN-TZP 治疗的患者出现AKI 的时间显着缩短（
磷
=0.004）。 Cox比例风险分析表明，TZP与初步分析一致（
磷
=0.001）。
分析结论：
这项研究的结果表明，VAN-C/T 比VAN-TZP 发生AKI 的风险较低，并且由于哌拉西林是TZP 的成分，因此AKI 可能与哌拉西林有关，但与他唑巴坦无关，这表明它们可能无关。是相关的。 T组合方案不包括哌拉西林。
研究综述抗假单胞菌-内酰胺抗生素(BL) 和万古霉素(VAN) 通常用作革兰氏阴性和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染(SOC) 的经验性治疗。然而，VAN 具有一定的肾毒性，与哌拉西林他唑巴坦(TZP) 等-内酰胺类药物联合使用时，可使急性肾损伤(AKI) 的风险增加3-4 倍。头孢吡肟（FEP）和美罗培南（MEM）是TZP的替代品，VAN-FEP或VAN-MEM的AKI发生率低于VAN-TZP[2-3]。
头孢他唑巴坦（C/T）是头孢菌素和他唑巴坦（2:1）的新一代头孢固定复方制剂，已获批准用于治疗复杂性尿路感染、腹腔内感染和医院感染。获得性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎。实际研究中，C/T中AKI的发生率较低（~3.8%）[4]。目前，尚无研究联合C/T 和VAN 评估AKI 的发生率。尽管C/T和TZP均含有-内酰胺类药物他唑巴坦，但一些研究认为AKI效应主要与哌拉西林有关[5]。
在这项研究中，与VAN-C/T 相比，VAN-TZP 的AKI 风险至少高出三倍。这与之前评估VAN-TSP 和其他VAN-BL 组合（VAN-FEP 和VAN-BL）的研究一致。 MEM）证据是一致的。作者提出，-内酰胺增加肾毒性的机制是，当与万古霉素结合时，它们在折叠的近端肾小管细胞中积聚，引起氧化应激并增加有机阴离子转运蛋白-3（OAT-3）的亲和力。发现它可能会导致性变化。未来的研究应侧重于确定VAN 监测方法（即AUC 与谷值）和各种其他VAN 组合（特别是与TZP 组合）对AKI 发生率的影响。
参考：
[1] Alosaimy S、Lagnf AM、Hobbs ALV 等人，万古霉素与-内酰胺类药物： Ceftolozane-tazobactam 和Piperacillin-tazobactam 联合使用的肾毒性[在线发布，2023 年8 月19 日印刷]。ciac670。 doi:10.1093/cid/ciac670
[2] Bellos I、Karageorgiou V、Pergialiotis V、Perrea DN。抗假单胞菌药物-内酰胺和万古霉素共同给药后的急性肾损伤：Clin Microbiol Infect 2023；26(6):696-705。1016/j.cmi.2023.03.019
[3] Mullins BP、Kramer CJ、Bartel BJ、Catlin JS、Gilder RE，万古霉素与头孢吡肟、美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦联合用药的肾毒性比较：Ann Pharmacocer，2023；52(7)。639-644。 doi:10.1177/1060028018757497
[4] Jorgensen SCJ、Trinh TD、Zasowski EJ 等人，头孢特洛嗪-他唑巴坦治疗多重耐药革兰氏阴性细菌感染的实践经验，抗菌药物化疗，2023 年3 月出版。 24.doi:10.1128/AAC.02291-19
[5] 蒋S，李涛，周X，秦文，王Z，廖Y.抗生素哌拉西林通过线粒体功能障碍和氧化损伤诱导神经元细胞死亡，Can J Physiol Pharmacol 2023;96(6):562-568。 doi:10.1139/cjpp-2023-0679